赢华 (迟嘉 饰)
嬴驷与魏琰所生的儿子，他本以为自己当定了太子，谁知道一个刚出生的孩子嬴荡就夺去了太子之位，他这一生部是为了秦王之位而奋斗刚开始的时候，他还是比较单纯和热血，不屑于母亲魏琰的后宫算计，一心想在战场上开疆拓土建立功业而争得王位，但后来随着争夺的激烈，尤其是他所喜欢的表妹魏颐为了王后之位嫁给赢荡以后，他渐渐变得偏激狠厉，在魏琰死后不挥手段争位，终于被芈月杀死。
赢华的饰演者迟嘉介绍：
迟嘉，原名迟佳，1983年6月22日出生于山东省，中国内地男演员，毕业于北京舞蹈学院。1999年，出演个人首部电影《再见我的1948》，从而正式进入演艺圈。2000年，出演个人首部电视剧《光荣之旅》。2002年，主演情感剧《亲情树》。2006年，在革命剧《星火》中饰演何继业。2007年，凭借电影《爱情的牙齿》入围“第十四届大学生电影节”最受欢迎的男演员奖。2008年，主演年代情感剧《我们的八十年代》 。2009年，出演年代情感剧《天涯咫尺》。2012年，出演革命战争剧《我们的法兰西岁月》 。2013年，主演爱情悬疑剧《我叫郝聪明》 。2015年，在古装剧《芈月传》中饰演赢华。
小芈月 (刘楚恬 饰)
小芈月的饰演者刘楚恬介绍：
刘楚恬，2009年9月5日出生于福建泉州，中国内地儿童演员。2014年参加湖南卫视元宵喜乐会，同年参加湖南卫视《快乐大本营》录制，及央视2014年娱乐节目《嗨!2014》 开始受人关注。2014年出演首部电视剧《爷们儿》李国生女儿北北而出道。同年在电视剧《秦时明月》饰演小高月，在电视剧《芈月传》里面饰演小芈月。2015年2月，被网友誉为“全球最年轻美女”。7月出演由于正工作室出品的时装偶像剧《云巅之上》饰演小简兮。
屈原 (祖峰 饰)
楚国三闾大夫。20多岁做了楚怀王的左徒，对内积极辅佐怀王变法图强，对外坚决主张联齐抗秦，而后楚顷襄王继位后，秦昭王命白起大举攻楚，攻破了郢都，屈原在绝望和悲愤之下怀抱大石投汨罗江而死。
屈原的饰演者祖峰介绍：
祖锋，1974年2月23日生于南京，中国内地影视男演员。2000年毕业于北京电影学院表演系，北京电影学院MFA艺术硕士。1997年参演电视剧《潘汉年》从此步入影视圈。2010年参演电视剧《潜伏》饰“李涯”一举成名，荣获华鼎奖最佳男配角奖。2011年参演电视剧《旗袍》中饰“赵士杰”，再次荣获华鼎奖最佳男配角奖。2014年在电视剧《北平无战事》中饰演“崔中石”获国剧盛典年度最佳男配角。
穆监 (许文广 饰)
芈月的心腹宦官，为人忠厚老实。善于观察，对于黑白是非有自己独立的判断。
穆监的饰演者许文广介绍：
许文广，国家一级演员、制片人，中国国家话剧院国话影视文化传媒有限公司董事长，多年来一方面活跃在影视剧和话剧舞台上，在众多影视剧如《新三国》里扮演的袁绍，《楚汉传奇》里扮演的赵高。
芈瑶 (孙怡 饰)
楚怀王的幼女，芈月的侄女。为了秦、楚联姻而成为嬴稷的王后，虽倍受嬴稷冷落，但她的真心最终还是打动了嬴稷。美好的生活开始没多久，秦楚交战，她也因为父亲的罪孽，成为了芈月复仇计划的牺牲品，如同一片落花堕于尘埃。
芈瑶的饰演者孙怡介绍：
孙怡，1993年06月04日出生于中国吉林省。内地新生代演员，因长相甜美，笑容阳光在网络上拥有超高人气。2013年出道以来颇受各大时尚品牌偏爱，为各大时装品牌拍摄平面形象广告及代言，并主演了多部影视作品，代表作：青春爱情情景喜剧《爱情上上签》、电影《男欢女爱》、电视剧《芈月传》等。
公子封 (刘紫鸣 饰)
秦惠文王之子。
公子封的饰演者刘紫鸣介绍：
刘紫鸣，1987年9月20日出生于中国北京，中国内地男演员、制片人，毕业于中央戏剧学院本科表演系。2011年参演电视剧《我怀了你的孩子》。2012年出演电视剧《杀尽豺狼》。2013年出演电视剧《养父的花样年华》。2014年主演电视剧《铁血独立营》，饰演角色孙智平;参演电视连续剧《成长》开播，剧中饰演空军飞行学员王建凡;8月，主演爱情偶像剧《千金保姆》，扮演徐少辉一角。9月5日，参与拍摄都市情感电视剧《酷爸俏妈》杀青，同月参与拍摄电视剧《芈月传》。