该剧讲述了郎中喜来乐凭借精湛的医术和仁善之心悬壶济世，却身不由己被卷入清末错综复杂的政治斗争的传奇故事。喜来乐被流放边关，本想隐姓埋名过平凡生活，但阴差阳错之下，他妙手回春的名声还是传了出去，又被请回了京城，奉命给慈禧太后和光绪皇帝诊病。喜来乐和赛西施重新开张一笑堂，既给京城名流看病，也给平头百姓治病，很快名震京城。但是随着帝后之争进入白热化，各派势力纷纷对喜来乐威逼利诱，喜来乐如履薄冰地周旋，经历几番大起大落，但始终以治病救人为己任。最后，风雨飘摇的清朝灭亡了，喜来乐老来得子，终于过上了安稳的日子。