也先(袁文康 饰)
女医明妃传演员袁文康定妆照
蒙古瓦剌部首领，与允贤之间有着感情纠葛，土木之变俘虏明皇又因弟弟伯颜帖木儿维护与朱祁镇结谊最终将其无条件放归。
孝庄钱皇后(李呈媛 饰)
女医明妃传演员李呈媛定妆照
英宗原配，贤良淑德，温婉高贵，和英宗的感情更像是姐弟，视允贤为亲妹妹，为爱倾其所有，因思念英宗昼夜哭泣而致身体残疾(史云：损一股，伤一目)据李呈媛说，她首先是位皇后，反倒把“妻子”的身份排到第二了，传统社会“贤后”一词在她身上得以很好的诠释。
汪美麟(金晨 饰)
女医明妃传演员金晨定妆照
代宗原配，大家闺秀，颇有心计，嫉妒代宗与允贤之间的感情，因为陷害允贤而遭代宗厌恶，甚至说恨不能把她掐死这样的话，与叔伯嫂爱的表达式截然相反继而两位皇后形成鲜明对比也是值得一看的线索。