毛泽东在武汉筹办了中央农民运动讲习所。这时，国民政府也由广州迁到了武汉，而以蒋介石为代表的国民党新右派则盘踞南昌，大肆攻击迅猛高涨的农民运动是“痞子运动”、“破坏北伐军后方”，陈独秀也随声附和，批评毛泽东把农民运动搞得“过火”了。毛泽东为了反驳国民党右派和共产党内部的右倾思想，便以国民党中央候补执行委员的身份，深入湖南农村，实地考察湖南的农民运动。写出了《湖南农民运动考察报告》。这篇农民革命运动的纲领性的文章，在中共湘区委机关刊物《战士》周刊上登出来之后，立刻引起了轰动，广大党员和革命群众一致叫好，而陈独秀却大发雷霆说：“湖南的农民运动发生问题，毛泽东要负主要责任。”
毛泽东预料到蒋介石会发动反革命大政变，提出要抓武装的建议，但陈独秀和鲍罗廷都置若罔闻，结果蒋介石在上海发动震惊中外的“四、一二”政变，使革命遭受惨烈的损失。中共五大召开时，毛泽东提出一个重新分配土地、迅速把亿万农民组织和武装起来的议案，也遭到陈独秀的压制和阻挠。在蒋介石的策动下，夏斗寅发动叛变，进攻武汉，毛泽东组织农讲所学员参加平叛，协助叶挺打败了夏斗寅。紧接着许克祥又在长沙发动了“马日事变”，毛泽东支持湖南的同志组织了十万农军围攻长沙，但被陈独秀派特派员赶往长沙，阻止了农军的进攻。毛泽东预料到汪精卫也会走向反共的道路，力劝陈独秀要预先准备，但陈独秀依然沉迷不悟。汪精卫果然走上了蒋介石同一条道路，开始疯狂屠杀共产党人和革命群众，轰轰烈烈的大革命就这样宣告失败。
文缃终于决定跟卢德铭结婚，就在他们商量着要怎么办婚事时，文缃发现徐闻带着人要去抓毛泽东邀功，她立刻让卢德铭去搬救兵，自己秘密跟踪徐闻，千钧一发之机，文缃向徐闻开枪，把敌人引到自己这边来，但因寡不敌众，她中弹牺牲，卢德铭带人及时赶到，毛泽东才躲过了一难。
中共中央在汉口召开了八七紧急会议，清算了陈独秀的右倾路线，制定在全国发动武装起义工作方针，选举了临时中央局，由瞿秋白主持中央工作，毛泽东当选候补中央政治局委员。毛泽东在会上提出“枪杆子里面出政权”的观点，得到与会的同志一致赞同，会后，毛泽东拒绝了瞿秋白希望他留在中央机关工作的建议，毅然决定去领导秋收暴动，走上了以农村包围城市的武装斗争的道路。
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