荣国府矛盾重重。贾环在宝玉处见到擦癣的蔷薇硝，想要些，宝玉丫环芳官却给贾环一些茉莉粉。赵姨娘到宝玉处大闹一场。芳官又给她干娘一些玫瑰露，引出她干娘的侄儿偷茯苓霜。几件事闹得大乱，险些打破仆人间的平衡。正当宝玉生日欢宴时，贾敬吞丹丧命。尤氏因丧事繁忙，请母亲和妹妹尤二姐、尤三姐来帮忙。贾琏见二姐貌美，要作二房，偷居府外。二姐和贾珍原有不清白，贾珍还想搅浑水，贾琏又想把三姐给贾珍玩弄。尤三姐却正气凛然，将珍、琏大骂，并说她已有意中人，即毒打薛蟠的柳湘莲。贾琏为柳提媒，柳答应。到京城后，柳先向三姐之母交订礼，遇宝玉闲谈尤氏一家而起疑，又去索礼退婚，尤三姐自刎，柳出家。凤姐知道贾琏偷娶之事，装成贤惠。将二姐接进府。请贾母等应允。贾琏回来，因办事好，贾赦赏一妾。凤姐借妾手逼使尤二姐吞金自杀。粗使丫鬟傻大姐在园中拾到绣有春宫画的香囊，被邢夫人正好撞见，也正好借机难为当家的王夫人，王夫人大怒;在王善宝家的撺掇下抄检大观园，王熙凤挂帅，惜春胆小懦弱，在看见从入画(惜春的丫鬟)箱中搜出来的男人(其实是入画哥哥)的袜子等时，便不分青红皂白嚷着要处罚入画，且当王熙凤说可以饶恕入画时，惜春还说她不许(这里充分体现了惜春的懦弱，也从侧面写出王熙凤处事的圆滑);探春大闹、又因王善宝家的掀她衣服，而怒煽王善宝家的一耳光;惜春这时和哥哥嫂子断绝往来。晴雯被王夫人赶出，抱恨而死;贾宝玉无可奈何，写《芙蓉诔》祭她。薛蟠娶妻夏金桂后，在夏挑唆下，薛毒打香菱，薛姨妈不准。夏金桂和婆婆吵闹。薛蟠无法在家。只得外出。
最终四大家族没落，黛玉泪尽而死，元春在宫中暴毙，迎春误嫁孙绍祖折磨致死，探春远嫁，惜春出家，王熙凤死，巧姐为刘姥姥救出嫁给板儿。香菱死，袭人嫁给蒋玉菡。